《衝出寧靜號》一片的故事以麥坎雷諾斯上尉(奈森菲利安飾)為中心，他是一名銀河系內戰中的資深軍人，而他很不幸屬於戰敗的那一方，現在他為了生計，不得不利用他的太空船寧靜號幹一些走私違禁品或是接送乘客之類的勾當。 由他率領的太空船組員則像是他僅有的家人，雖然他們經常跟他拌嘴吵架，也不太愛服從他的命令，不過他們卻對他忠心耿耿。麥坎最新的工作是負責接載兩位乘客，一位年輕的醫生和他情緒不穩，擁有心電感應能力的妹妹，但是他卻發現這對兄妹會為他帶來很大的麻煩。 原來他們是宇宙聯盟的逃犯，宇宙聯盟將不擇手段把他們抓回去，而本來只是在銀河系邊緣幹一些小勾當的寧靜號組員，這次卻突然發現他們被夾在兩股強大勢力的中間：一邊是擁有強大軍隊的宇宙聯盟，另一邊則是遊走在外太空邊緣，凶狠殘暴的食人族掠奪者。當寧靜號的組員被這兩群不同的敵人追殺的同時，他們發現最可怕的危險人物也許就在寧靜號上面...